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リンパ管障害に見いだされる新規遺伝子変異

Anonim

小児研究者は、重篤なリンパ性状態を引き起こす遺伝子突然変異を同定し、その知識を用いてモデル動物の正常なリンパ管を回復させた。 検査所見は、このタイプの異常なリンパ循環を有する患者のための新しい療法につながる可能性がある。

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フィラデルフィア児童病院(CHOP)の応用ゲノミクスセンターの研究リーダー、ハコナ・ハコナソン(Hakon Hakonarson)博士は、「この発見は、この複雑でしばしば重篤な状態にある患者を治療するために既存の薬物に介入する潜在的手段を提供する。 Hakonarsonは小児心臓病学者のYoav Dori、MD、PhDを含むCHOPに基づく革新的なリンパ管造影センターの専門家と協力しました。

研究チームは、6月14日にヒト分子遺伝学(Human Molecular Genetics)で発見結果をオンラインで公開した。

体内を循環するリンパは、免疫機能と脂肪およびタンパク質輸送に重要な役割を担っています。 頻繁に診断不能になる異常なリンパ流は、呼吸困難、胸部または腹部における体液蓄積、または四肢または組織の腫脹を引き起こす可能性がある。

研究者らは、胸膜滲出液を含むリンパ管疾患の生涯にわたる病歴を持つ若年成人患者を研究した。肺を取り囲む膜に液体が蓄積し、呼吸の問題を引き起こす。 臨床医は、最終的に、異常なリンパ管が適切な排液を妨害する複雑な状態である中央導電性リンパ異常(CCLA)を診断した。 他の家族も同様の問題を抱えていたので、研究チームは患者、両親および他の3人の家族の全面的な配列決定を行い、遺伝子EPHB4の原因突然変異を検出した。

HakonarsonらはゼブラフィッシュのEPHB4突然変異をモデル化するためにアンチセンス技術を使用し、CCLA患者の異常な解剖学を模倣した動物のリンパ管のミスブランチングと変形を観察した。

研究チームは、ラパマイシン、mTOR阻害剤、および2つのPIK3キナーゼ阻害剤の両方が、ゼブラフィッシュモデルにおいて正常な血管構造を独立して回復させたことを示した。

「これらのシグナルインヒビターが動物モデルにおける組織化されていないリンパの解剖学的構造を逆転させたという事実は劇的な結果であり、CCLAを患う小児および成人の治療につながることを願っています。 Dori氏は、「さらなる研究は、そのような薬物が患者に同様の結果をもたらすかどうかを立証するが、これは複雑なリンパ障害の新たな治療法となる可能性がある」と付け加えた。

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ストーリーソース:

フィラデルフィアの小児病院が提供する資料。 注:コンテンツはスタイルと長さのために編集することができます。


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